AIRNA präsentiert bei 28. Jahrestagung der ASGCT Daten, die den Ansatz des RNA-Editing für Alpha-1-Antitrypsin-Defizienz (AATD) stützen

Die rAIR-100-Familie der RNA-Editing-Forschungskandidaten zeigte >50 % RNA-Editing und stellt bei subkutaner GalNAc-Verabreichung die Wildtyp-AAT (M-AAT)-Proteinspiegel über 30 μM wieder her

Die firmeneigene Chemie der RESTORE+-Plattform und die verbesserte GalNAc-Verabreichung verbessern die in vivo RNA-Editingspotenz, Beständigkeit und Sicherheit

Es wird erwartet, dass AIRNA in der zweiten Jahreshälfte 2025 einen Antrag für eine klinischen Studie für einen optimierten Produktkandidaten (AIR-001) mit einem potenziellen Best-in-Class-Profil für AATD stellen wird.

Cambridge, Massachusetts, USA und Tübingen, Deutschland, 13. Mai 2025 – AIRNA, ein Biotech-Unternehmen, das bahnbrechende RNA-Editing- Therapeutika für ein Verbesserung der Lebensqualität von Patienten mit seltenen und häufigen Erkrankungen entwickelt, gab heute präklinische Proof-of-Concept-Daten bekannt, die seine erstklassige RNA-Editing-Strategie für Alpha-1-Antitrypsin-Defizienz (AATD) unterstützen. Diese Daten werden am 14. Mai von 17.30 Uhr bis 19.00 Uhr CT im Rahmen einer Postersession (Nr. 1106) auf der 28. Jahrestagung der American Society of Gene and Cell Therapy (ASGCT) in New Orleans vorgestellt.

„Die RESTORE+ Plattform von AIRNA wurde entwickelt, um schnell wirksame, praktische und sichere RNA-Editing-Therapeutika für sowohl seltene als auch häufige Krankheiten zu entwickeln“, sagte Dr. Sriram Sathy, Chief Scientific Officer von AIRNA. „Diese Daten verweisen auf das Potenzial, Patienten, die an AATD leiden, ein erstklassiges Therapeutikum mit hochwirksamer und beständiger Wildtyp-M-AAT-Proteinproduktion, einem gut verträglichen Sicherheitsprofil und subkutaner Dosierung zu bieten.“

AATD is an inherited condition leading to lung and liver disease that is caused by insufficient levels of functional alpha-1 antitrypsin (AAT) protein due to mutations in the SERPINA1 gene. Der führende RNA-Editing-Kandidat von AIRNA zielt darauf ab, die häufigste und schädlichste zugrunde liegende genetische Mutation (PiZ) präzise und hochwirksam zu reparieren, um die Produktion der funktionellen Wildtyp-Version des AAT- Proteins, das als M-AAT bezeichnet wird, wiederherzustellen.

In einer Posterpräsentation mit dem Titel „Optimized RESTORE+ oligonucleotides for an efficacious and safe RNA base editing treatment for alpha-1 antitrypsin deficiency“ zeigten die rAIR-100-Forschungskandidaten von AIRNA bei primären Maushepatozyten in vitro ein mehr als 90 %-iges Editing und ein mehr als 50 % -iges Editing in vivo in einem Mausmodell von AATD mit subkutaner GalNAc-Verabreichung. rAIR-100 stellte Wildtyp-M-AAT-Proteinspiegel über 30 μM wieder her
und verbesserte wichtige Marker für die Lungen- und Lebergesundheit und erhöhte die Hemmung der neutrophilen Elastase um mehr als das 17-Fache und reduzierte große Leberaggregate um das 9-Fache. Pharmakokinetik (PK) und Sicherheit bei nichtmenschlichen Primaten (NHP) zeigten eine verlängerte Leberexposition im Vergleich zu Mäusen ohne beobachtbare Toxizität. AIRNAs führender RNA-Editing Produktkandidat, AIR-001, wurde weiter hinsichtlich Potenz und Beständigkeit optimiert, und AIRNA geht davon aus, in der zweiten Jahreshälfte 2025 einen Antrag für eine klinische Studie einzureichen.

„Die RESTORE+-Plattform von AIRNA bindet effektiv die körpereigenen Isoformen des RNA-Editing-Enzyms ADAR ein und verbessert das
In-vivo-Editing signifikant“, so Dr. Thorsten Stafforst, Mitbegründer von AIRNA und Professor an der Universität Tübingen. „ „Nur 6 Jahre nach unserer ersten Veröffentlichung des Einsatzes von gentechnisch veränderten Antisense-Oligonukleotiden zum präzisen RNA-Editing zeigt die RESTORE+-Plattform von AIRNA ein einzigartiges Potenzial hinsichtlich der Reparatur von krankheitsfördernden Mutationen, wie z. B. Mutationen, die AATD verursachen, sowie hinsichtlich der Einführung vorteilhafter Formen von RNA-Editing zur Verbesserung der Gesundheit über breite Populationen hinweg.“

Über AIRNA

AIRNA macht sich Fortschritte in der Genetik zunutze, um transformative RNA-modifizierende Medikamente zu entwickeln, die die menschliche Gesundheit verbessern, sowohl für seltene also auch für breite Populationen. RNA-Editing bietet die Präzision genmedizinischer Ansätze bei gleichzeitiger Aufrechterhaltung der Behandlungsfreundlichkeit, Flexibilität und Reversibilität. Unsere firmeneigene Plattform basiert auf bahnbrechenden Forschungsergebnissen von Pionieren in diesem Bereich und den Mitbegründern des Unternehmens Thorsten Stafforst (Universität Tübingen) und Jin Billy Li (Stanford University) und ermöglicht optimale Potenz, Sicherheit und Verabreichung.

AIRNA is advancing a robust pipeline of therapeutic candidates that are designed to provide functional cures for severe or chronic diseases by repairing harmful genetic variants or introducing beneficial variants that promote optimal health. AIRNA’s lead program has the potential to be a best-in-class therapeutic for alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD). AIRNA has headquarters in Cambridge, MA, with research operations in Tübingen, Germany. Learn more at https://airna.com/. 

Medien:
Julie Perlin
Ten Bridge Communications
jperlin@tenbridgecommunications.com