AIRNA präsentiert neue präklinische Daten zum therapeutischen AATD-Kandidaten AIR-001 und zu kardiometabolischen RNA-Editing-Programmen auf der ASGCT

– AIR-001 zeigte das beste Potenzial seiner Klasse, erreichte ein bis zu 59% präzises in-vivo-RNA-Editing und stellte die funktionelle 40-µm-M-AAT-Produktion in einem Mausmodell von AATD wieder her

– Präklinische Daten zeigen, dass das RNA-Editing Schutzvarianten für kardiovaskuläre Erkrankungen einführen und Senkung des LDL-Cholesterinspiegels vorantreiben kann

CAMBRIDGE, Mass., 12. Mai 2026 – AIRNA, ein Biotech-Unternehmen, das Pionierarbeit bei RNA-Editing-Therapeutika leistet, die die Lebenssituation von Patienten sowohl mit seltenen als auch häufigen Erkrankungen verbessern sollen, präsentiert auf der Jahrestagung 2026 der American Society of Gene and Cell Therapy (ASGCT) in Boston, veranstaltet vom 11. bis 15. Mai 2026, neue präklinische Daten seines therapeutischen Kandidaten AIR-001 zur Behandlung von Alpha-1-Antitrypsin-Defizienz (AATD) und seiner kardiometabolischen RNA-Editing-Programme. Zusammen zeigen die Präsentationen das Potenzial der RNA-Editing-Plattform von AIRNA, sowohl krankheitsverursachende Varianten zu reparieren als auch Schutzvarianten in Verbindung mit der menschlichen Gesundheit einzuführen.

„Wir freuen uns, zum ersten Mal unsere robusten präklinischen Daten für AIR-001 – die nun in der Klinik ausgewertet werden – sowie neue Daten zu präsentieren, die die Breite der RNA-Editing-Plattform von AIRNA veranschaulichen“, sagte Sriram Sathy, Ph.D., Chief Scientific Officer von AIRNA. „Von der Reparatur krankheitsverursachender Varianten bis hin zur Einführung von protektiven genetischen Varianten glauben wir, dass RNA-Editing einen leistungsstarken und flexiblen Ansatz zur therapeutischen Entwicklung bietet.“

Präklinische Daten zu AIR-001

Neue Daten, die auf der ASGCT vorgestellt werden, umfassen die ersten in vivo-Daten zu AIR-001, dem therapeutischen RNA-Editing-Kandidaten von AIRNA für Alpha-1-Antitrypsin-Defizienz (AATD), der derzeit in einer klinischen Phase-I-Studie (NCT07431112) getestetwird. AATD ist eine genetisch bedingte Erkrankung, die durch Mutationen im SERPINA1-Gen verursacht wird, welche zu einem Rückgang des funktionellen Alpha-1-Antitrypsin (M-AAT)-Proteins führen und eine fortschreitende Lungenerkrankung sowie Leberschäden zur Folge haben. AIR-001, ein subkutan verabreichtes GalNAc-Oligonukleotid, ist designt, um die häufigste Punktmutation (PiZ) in AATD zu reparieren.

In einem Mausmodell von AATM führte die subkutane Verabreichung von AIR-001 zu einer hochwirksamen und präzisen Editierung der PiZ-Mutation ohne beobachtete Off-Target-Effekte. Das Leber-RNA-Editing zeigte dosisabhängige Wirkung, wobei die Dosis von 10 mg/kg eine Reparatur von 59 % erreichte, was einem > 40 µM korrigierten Alpha-1-Antitrypsin (M-AAT) im Serum und 70 µM Gesamt-AAT entspricht. Eine längerfristige Studie an Mäusen zur Beurteilung von AIR-001, das alle zwei Wochen über 15 Wochen hinweg verabreicht wurde, ergab, dass es die Akkumulation von M-AAT und Gesamt-AAT förderte, was auf ein Potenzial für einen langfristigen Nutzen für Patienten hinweist. AIR-001 zeigte auch eine Verbesserung bei den für Lungen- und Lebererkrankungen relevanten Endpunkten, einschließlich einer > 30-fachen Erhöhung der Hemmung der neutrophilen Elastase. Schließlich zeigte AIR-001 in nichtmenschlichen Primatenstudien eine verträgliche und dauerhafte Leberexposition, was das Potenzial für ein Dosierungsschema von einmal alle 8-12 Wochen beim Menschen stützt.

Kardiometabolisches Portfolio

In einer Posterpräsentation auf dem Treffen teilt AIRNA präklinische Machbarkeitsdaten, die das Potenzial von RNA-Editing zur Einführung von protektiven genetischen Varianten bei kardiovaskulären krankheitsrelevanten Proteinen zeigen, mit besonders starken Ergebnissen für den Low-Density-Lipoprotein-Rezeptor (LDLR).

Basierend auf humangenetischen Studien, die eine Schutzvariante im LDLR-Gen identifizierten, die mit einem wesentlich niedrigeren LDL-Cholesterin assoziiert ist, entwickelte AIRNA ein RNA-Editing-Oligonukleotid, das die Wirkung dieser Variante auf RNA-Ebene nachbilden soll. Bei menschlichen Hepatozyten erreichte das Oligonukleotid eine Editierung von bis zu 70% und eine 3,5-fache Erhöhung der LDLR-Expression. In einem humanisierten Mausmodell führte die Behandlung zu einer Reduktion des LDL-Cholesterins um 92%. Die Kombinationsdosierung mit Alirocumab, einem zugelassenen anti-PCSK9-Antikörper, führte bei niedrigeren Dosen auch zu einer größeren LDL-Cholesterin-Reduktion als bei Alirocumab allein, was das Potenzial für die Anwendung als Monotherapie sowie neben bestehenden lipidsenkenden Therapien stützt.

AIRNA untersuchte auch Apolipoprotein B (ApoB), ein validiertes kardiovaskuläres krankheitsrelevantes Protein, bei dem frühere therapeutische Ansätze Lebertoxizität verursachten. Anhand von groß angelegten genetischen Studien identifizierten Forscher eine Variante des APOB-Gens, die mit einem niedrigeren LDL-Cholesterinspiegel in Abwesenheit von leberbezogenen Gesundheitsproblemen assoziiert ist. Zur Replikation der Wirkung dieser Schutzvariante erreichte AIRNA eine 30%-ige in vivo-Editierung, eine 21%-ige Reduktion des ApoB-Proteins und eine 17%-ige Reduktion des LDL-Cholesterins ohne beobachtete Lebertoxizität.

Zusammen veranschaulichen diese Ergebnisse, wie die Plattform von AIRNA die Übertragung natürlich vorkommender protektiver Varianten, die durch die Humangenetik identifiziert wurden, in neue therapeutische Ansätze ermöglichen kann.

Über AIR-001

AIR-001 ist der führende therapeutische RNA-Editing-Kandidat von AIRNA für die Alpha-1-Antitrypsin-Defizienz (AATD), einer genetisch bedingten Erkrankung, die meist durch die PiZ-Mutation im SERPINA1-Gen verursacht wird. AIR-001 soll die zugrundeliegende Ursache der Erkrankung beheben und die Produktion des funktionellen Alpha-1-Antitrypsin-Proteins wiederherstellen, mit dem Ziel, sowohl die Lungen- als auch die Lebermanifestationen der AATD zu behandeln. AIR-001 wird durch subkutane Injektion verabreicht und ist für eine unkomplizierte, wiederholte Verabreichung geeignet. AIR-001 hat von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA den Status eines Arzneimittels für seltene Krankheiten zur Behandlung der Alpha-1-Antitrypsin-Defizienz erhalten und wird derzeit in der klinischen Phase-I-Studie RepAIR1 (NCT07431112) getestet.

Über AIRNA

AIRNA is a clinical-stage company developing RNA-editing therapeutics designed to repair disease-causing genetic variants and introduce beneficial variants that promote human health. The company’s proprietary platform is based on research by RNA-editing pioneers and co-founders Thorsten Stafforst (University of Tübingen) and Jin Billy Li (Stanford University). AIRNA is advancing a pipeline of RNA-editing therapeutics led by a product candidate for alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD). AIRNA is headquartered in Cambridge, MA, with research operations in Tübingen, Germany. Learn more at https://airna.com/.